Наши рабочие места - вся Россия!
8(800)333-00-77
бесплатно по всей России

Инфоцентр

Подписка

Ваш e-mail*

Оценка риска вредного воздействия наноматериалов и наночастиц на здоровье работников

01.06.2019 15:57:00
«За последние несколько лет в мировое сознание быстро вошло короткое слово с большим потенциалом. Это слово – «нано». Оно будит в воображении догадки о сильнейших сдвигах практически во всех аспектах науки и техники, имеет последствия для этики, экономики, международных отношений, повседневной жизни и даже понимания человеком своего места во Вселенной. Мечтатели расхваливают его как панацею от всех бед. Паникеры видят в нем новый этап биологических и химических войн или, в крайних случаях, возможность создания биологических типов, которые, в конце концов, заменят человечество» (Марк Ратнер, профессор Нортвестернского университета).
«За последние несколько лет в мировое сознание быстро вошло короткое слово с большим потенциалом. Это слово – «нано». Оно будит в воображении догадки о сильнейших сдвигах практически во всех аспектах науки и техники, имеет последствия для этики, экономики, международных отношений, повседневной жизни и даже понимания человеком своего места во Вселенной. Мечтатели расхваливают его как панацею от всех бед. Паникеры видят в нем новый этап биологических и химических войн или, в крайних случаях, возможность создания биологических типов, которые, в конце концов, заменят человечество»

Марк Ратнер, 
профессор Нортвестернского университета
 
 

Прошло не так уж много времени с момента открытия ЖАКОБА и МАНО и расшифровки механизма синтеза белка. Но уже сегодня наука способна воспроизводить механизмы репликации на микроструктурах, создавая вещества, основанные на совершенно новых технических принципах. Переход от манипуляции с веществом к манипуляции с отдельными атомами и молекулами дал начало новому направлению в науке — нанотехнология. Основой сегодняшней наноиндустрии является управляемый механосинтез, т. е. составление молекул из атомов по средствам их сближения до тех пор, пока не вступят в действие необходимые химические связи. В последнее время во всем мире все больше внимания уделяется будущему нанотехнологий. Наибольшие надежды подает определение, данное директором Национального Фонда Науки США Ритой КОЛВЕЛЛ: «Нанотехнологии — это ворота, открывающиеся в иной мир» [1].

 

 
РАЗВИТИЕ НАУЧНОЙ МЫСЛИ В ОБЛАСТИ НАНОТЕХНОЛОГИЙ

 
Принципиальное значение малоразмерных объектов было подчеркнуто нобелевским лауреатом Р. ФЕЙНМАНОМ в 1959 г. Его лекция с названием «Внизу полным полно места: приглашение в новый мир физики» акцентировала внимание на важность работ в области сжатия информации, создания миниатюрных компьютеров, дизайна материалов и устройств методами молекулярной архитектуры с учетом особенностей биологических объектов. Большие надежды возлагались на химический синтез, причем отмечалось, что законы физики не запрещают конструирование материалов на атомно-молекулярном уровне.
 
Некоторые идеи Р. ФЕЙНМАНА были развиты Э. ДРЕКСЛЕРОМ. В 1986 г. выходит его книга «Машины созидания: пришествие эрынанотехнологии». Основываясь на биологических моделях, автор ввел представления о молекулярных робототехнических машинах. В противовес традиционному технологическому подходу «сверху-вниз» (типичный пример – измельчение) применительно к миниатюризации интегральных схем было обращено внимание на стратегию «снизу-вверх» (имеется ввиду атомная и молекулярная сборка.
 
В 1990 г. в компании IBM с помощью сканирующего туннельного микроскопа была сложена аббревиатура IBM из 35 ксеноновых атомов на грани (110) никелевого монокристалла, что подтвердило реальность идей атомной архитектуры и продемонстрировало возможности нанотехнологии.
 
Параллельно развивались и концепции наноматериалов. Впервые они были сформулированы применительно к металлическим материалам Г. ГЛЕЙТЕРОМ (1981 г.); им же был введен термин «нанокристаллические» материалы, позже стали использоваться такие термины, как «наноструктурные», «нанофазные», «нанокомпозитные» и т.д. Главная роль согласной этой концепции была отведена поверхностям раздела (границам зерен), как фактору, позволяющему существенно изменить свойства твердых тел путем модификации структуры и электронного строения, а также за счет легирования химическими элементами независимо от размеров их атомов и типа химической связи. Г. ГЛЕЙТЕРОМ был также предложен метод получения наноматериалов, заключающийся в сочетании изготовления ультрадисперсных порошком путем испаренияконденсации с их последующей вакуумной консолидацией при высоких давлениях, что обеспечивало получение дискообразных образцов диаметром до 10-20 мм и толщиной до 0.1-0.5 мм.
 
Метод Г. ГЛЕЙТЕРА был взят на вооружение во многих странах, и разнообразная информация о свойствах наноматериалов стала накапливаться лавинообразно. В нашей стране одна из первых работ в этом направлении была опубликована в 1983 г., то есть практически одновременно с работами Г. ГГЛЕЙТЕРА. Используя метод высоких давлений для консолидации ультрадисперсных порошков никеля при умеренных температурах удалось получить нанокристаллические образцы, твердость которых более чем в два раза превосходила твердость обычного поликристаллического никеля.
 
Следует отметить, что изучение малоразмерных объектов (порошков, коллоидов, катализаторов, пленок, кластеров и др.) и квантовых размерных явлений началось задолго до «нанобума». Более того, археологические находки свидетельствуют о существовании рецептур приготовления коллоидных систем еще в античном мире. «Китайские чернила», например, появились более четырех тысяч лет назад в Древнем Египте, а возраст биологических нанообъектов может исчисляться с момента возникновения жизни на Земле.
 
Научные исследования нанообъектов начинаются в XIX в., когда М. ФАРАДЕЙ (1856-1857 гг.) получает и исследует свойства коллоидных растворов высокодисперсного золота и тонких пленок наего основе. Отмеченное М. ФАРАДЕЕМ изменение цвета в зависимости от размера частиц – едва ли не первый пример исследования размерных эффектов в нанообъектах. Широкий интерес, который проявляется к ним в последнее время, обусловлен, по крайней мере, тремя обстоятельствами.
 
Во-первых, методы нанотехнологии позволяют получить принципиально новые устройства и материалы с характеристиками, значительно превосходящими их современный уровень, что весьма важно для интенсивного развития во многих областях техники, биотехнологии, медицины, охраны окружающей среды, обороны и т.д. Во-вторых, нанотехнология оказалась весьма широким междисциплинарным направлением, объединяющим специалистов в области физики, химии, материаловедения, биологии, медицины, технологии, наук о Земле, компьютерной техники, экономики, социологии и др. Наконец, в-третьих, решение проблем нанотехнологии выявило много пробелов как в фундаментальных, так и в технологических знаниях, что опять-таки способствовало концентрации внимания научно-инженерного сообщества в этом направлении.



 
Во многих странах (США, Объединенная Европа, Япония, Китай и др.) приняты национальные программы, предусматривающие интенсивное развитие нанотехнологических исследований и разработок. Большое внимание уделяется и подготовке кадров.

 
В перечень основных приоритетных направлений нанотехнологии по разработке новых перспективные методов, материалов и устройств:


— молекулярный дизайн материалов и веществ с заданными свойствами, значительно превосходящими свойства их современных аналогов; 
— нанопроцессоры с низким уровнем энергопотребления и существенно более высокой производительностью; 
— небольшие по размеру запоминающие устройства с огромным (мультитеррабитным) объемом памяти; 
— новые лекарственные препараты и методы их введения в организм (проблемы сверхмалых доз и их адресной доставки); 
— новые методы мониторинга окружающей среды и организма человека с использованием наносенсоров [6].

По экспертным оценкам оборот мирового рынка продукции нанотехнологии в 2002 г. составлял около 300 млрд. долл. США. По прогнозам, через 10-15 лет ежегодный рынок продукции нанотехнологии составит около 1 трлн. долл. США, включая 340 млрд. долл. в сфере новых материалов, которые не могут быть получены традиционными методами; 300 млрд. долл. в области полупроводниковой промышленности; 180 млрд. долл. в области фармацевтики; 100 млрд. долл. для катализаторов в нефтехимической промышленности; 100 млрд. долл. в области охраны окружающей среды и сохранения энергетических ресурсов; 70 млрд. долл. в области транспорта [6].
 
За прошедшие более двадцати лет идеи нанотехнологии и самосодержание понятия «наноматериалы» получили дальнейшее развитие. Среди наноматериалов можно выделить несколько основных разновидностей: консолидированные наноматериалы, нанополупроводники, нанополимеры, нанобиоматериалы, фуллерены и тубулярные наноструктуры, катализаторы, нанопористые материалы и супрамолекулярные структуры.
 
Это разделение весьма условно, поскольку существуют, например, гибридные металлополимерные и биополимерные нанокомпозиты. Причем в класс наноматериалов входят как новые (например, нанотрубчатым материалам всего лишь около 20 лет), так и довольно старые объекты (например, катализаторы и нанопористые материалы). К консолидированным наноматериалам относят компакты, пленки и покрытия из металлов, сплавов и соединений, получаемые методами порошковой технологии, интенсивной пластической деформации, контролируемой кристаллизации из аморфного состояния и разнообразными приемами нанесения пленок и покрытий. Нанозерна (нанокристаллиты) этих материалов находятся не в изолированном (то есть в виде отдельных образований) или слабосвязанном (например, наночастицы с защитными полимерными оболочками) виде, а в консолидированном состоянии. Прочность межзеренных прослоек в консолидированных наноматериалах довольно высока. Нанополупроводники, нанополимеры и нанобиоматериалы могут быть как в изолированном, так и частично в консолидированном состоянии, образуя также гибридные (смешанные) материалы.
 
Фуллерены и тубулярные наноструктуры стали предметом многочисленных исследований, начиная с 1985 г., когда была идентифицирована новая форма углерода – кластеры C60 и C70, названные фуллеренами, и особенно с 1991 г., когда японский ученый С. Ишима обнаружил углеродные нанотрубки в продуктах электродугового испарения графита [6].
 
Нанопористые материалы характеризуются размером пор, как правило, менее 100 нм. Катализаторы – также один из примеров давно исследуемых и широко применяемых нанообъектов. Наконец, супрамолекулярные структуры – это наноструктуры, получаемые в результате так называемого нековалентного синтеза с образованием слабых (ван-дер-ваальсовых, водородных и др.) связей между молекулами и их ансамблями.
 
Таким образом, перечисленные виды наноматериалов весьма отличаются как по технологии изготовления, так и по функциональным признакам, их объединяет только характерный малый размер частиц, зерен, трубок, пор, определяющих структуру и свойства. Минимальный размер структурных элементов составляет 0.1-1.0 нм, то есть по существу отвечает размерам отдельных атомов и молекул, максимальный размер – 100 нм – установлен условно. Иногда высказывается мнение, что верхний предел (максимальный размер элементов) нанокристаллического состояния должен быть связан с каким-либо характерных физических параметром – длиной свободного пробега носителя, диаметром петли Франка-Рида для скольжения дислокаций, размером домена или доменной стенки и, наконец, длиной волны электрона де Бройля. Однако диапазон изменения этих характерных физических параметров, определяющих электрические, магнитные, деформационные и другие свойства применительно к разнообразным твердотельным объектам, весьма широк и установить какой-либо единый верхний предел не представляется возможным.
 
Особо следует сказать о некоторых терминологических особенностях. Больше распространение получили такие термины с приставкой нано, как «нанотехнология», «наноэлектроника», «нанохимия». В зарубежной литературе понятие «нанотехнология» принято определять как умение целенаправленно создавать и использовать материалы, устройства и системы, структурные элементы которых имеют размер приблизительно 1-100 нм. Наука о малоразмерных объектах – это совокупность знаний о свойствах веществ и явлений в нанометровом масштабе.
 
Наночастицы (нанопорошки) – это малоразмерные твердые вещества, геометрический размер которых изменяется от десятых долей до 100 нм. Понятия «наночастицы» и «нанопорошки» во многом перекрываются, но, конечно, следует иметь ввиду возможный изолированный характер первых и обязательно совокупный вид последних (порошок – это совокупность находящихся в соприкосновении индивидуальных твердых частиц небольших размеров (от 0.001 до 1000 мкм).
 
Считается, что наночастицы с уменьшением размера переходят в кластеры, содержащие от 10 до нескольких тысяч атомов (1000-20000). Полагают также, что для кластеров, в отличие от кристаллических частиц, характерна потеря трансляционной симметрии. К наночастицам сейчас относят и полупроводниковые квантовые точки, и полимерные дендримеры.


 
ПОДХОДЫ К КЛАССИФИКАЦИИ НАНОМАТЕРИАЛОВ И НАНОЧАСТИЦ
 

Продукцией нанотехнологий являются различные материалы и препараты, содержащие наночастицы. Под наночастицами понимаются частицы, размер которых не превышает 100 нм хотя бы в одном измерении с заданном структурой и свойствами. Следует отметить, что термин «наночастицы» не отражает принципиально нового содержания, вкладываемого в данное понятие. Во-первых, наночастицы отличаются от объемного материала наличием двумерной метастабильной фазы, обладающей особыми структурными и энергетическими свойствами. Во-вторых, наиболее активные наноструктуры имеют неплоскую форму двумерных слоев, что сопровождается наведением дополнительного дипольного момента и появлением межмолекулярного сопряжения вдоль двумерных границ. В-третьих, появление протяженных плоскостей (особенно сферической и цилиндрической формы) электронного сопряжения возбуждает коллективные электронные и колебательные состояния и способствует делокализации, то есть распространению валентных электронов по нескольким химическим связям в соединении [2].
 
Классификация наночастиц может быть построена на характеристиках их формы. В этом случае различают точечные наночастицы (с размером менее 100 нм в любом измерении), линейные (протяженные) объекты, такие как углеродные нанотрубки, нановолокна, нанонити, нанофиламенты, обладающие одним протяженным макроскопическим измерением (длиной), двумерные объекты (плёнки километровой толщины) и, наконец, трехмерные объекты с тонкой структурой в нанометровом диапазоне (нанопен), нанокомпозиты и др. Другой тип классификации основан на химическом составе и включает наночастицы углерода (фуллерены, нанотрубки, графен), наночастицы элементарных веществ, бинарных соединений (окислов, сульфидов, нитридов и др.), сложных химических соединений, наночастицы органических полимеров и биологических макромолекул. И следующий тип классификации, который основан на пути получения веществ в наноформе – это получение наночастиц путём сверхтонкого помола веществ в форме сплошных фаз или макродисперсий [3].
 
Поскольку вещество в виде наночастиц и наноматериалов обладает свойствами, часто радикально отличными от их аналогов в форме макроскопических дисперсий или сплошных фаз, наноматериалы представляют собой принципиально новый фактор, воздействующий на организм и среду его обитания. Вникая в существо вопроса, следует отчетливо себе представлять неизбежность возникновения сложных научных проблем, связанных с воздействием нанотехнологии на организм человека и окружающую среду и опасность вмешательства нанофактора в интимные жизненно важные процессы, протекающие как в живом организме, так и во всей экосистеме.
 
Отсюда вытекает первая задача – изучение процессов превращения продуктов нанотехнологии в организме человека. Необходимо знать, как поведут себя в организме искусственно собранные вещества и каковы будут особенности их метаболизма, как будет протекать коньюгация и транспорт токсиканта в клетке,а также механизмы регулирования этими процессами. Следует предполагать возможность влияния продуктов нанотехнологии на генные структуры и механизмы регуляции синтеза белка. Неизбежно возникает комплекс проблем, связанных с иммунотоксикологией и аллерготоксикологией и, наконец, то, что называют отдаленными последствиями интоксикации, включая опасность для системы воспроизводства и потомства. К сожалению, малоизвестно о потенциальных экологических последствиях использования наноматериалов. Учитывая уникальные свойства наноматериалов, необходимо разработать методы оценки риска возможного негативного воздействия материалов на здоровье человека и организацию контроля над их оборотом [3].
 
При разработке путей и подходов к оценке безопасности наноматериалов, в первую очередь необходимо рассмотреть особенности их физико-химических свойств и биологического действия, которые отличают их от аналогов того же химического состава в виде сплошных фаз микроскопических дисперсий. Можно выделить следующий ряд физико-химических признаков веществ в наноразмерном состоянии. Во-первых, нарастание химического потенциала на межфазной границе высокой кривизны. Наночастицы обладают большой кривизной поверхности, что послужило причиной модификации их химических потенциалов. Ввиду этого значительно меняется реакционная и каталитическая способность наночастиц и их составляющих, растворимость.
 
Во-вторых, важно учитывать немалую удельную поверхность наноматериалов. Огромная удельная поверхность наноматериалов преумножает их каталитические свойства, адсорбционную емкость и химическую реакционную способность. Это может привести, например, к приумножению продукции активных форм кислорода и свободных радикалов и далее к повреждению биологических структур (нуклеиновые кислоты, липиды, белки).
 
В-третьих, важно учитывать малые размеры и многообразие форм наночастиц. Наночастицы в силу своих небольших размеров могут объединяться с белками, нуклеиновыми кислотами, закрепляться в мембраны, прорываться в клеточные органеллы и, как следствие, преобразовывать функции биоструктур. При этом наночастицы могут не возбуждать иммунный ответ и не устраняться защитными барьерами живого организма. Процессы перемещения наночастиц в окружающей среде с водными и воздушными потоками, их накопление в донных отложениях, почве могут также ощутимо разниться с поведением частиц веществ, размеры которых превышают размеры наночастиц.
 
В-четвертых, важно также учитывать внушительная адсорбционная активность наноматериалов. Ввиду своей высокоразвитой поверхности для наночастиц характерны признаки высокоэффективных адсорбентов, то есть, они способны поглощать на единицу своей массы во много раз больше адсорбируемых веществ, чем макроскопические дисперсии. Возможна, например, адсорбция на наночастицах различных контаминантов и облегчение их транспортировки вовнутрь клетки, что преумножает токсичность последних.





 
Многие из наноматериалов являются электрически заряженными или обладают гидрофобными свойствами, что преумножает процессы адсорбции на них различных токсикантов и также их умение прорываться через защитные барьеры организма.


 
В-пятых, наноматериалы обладают высокой способностью к аккумуляции. Из-за своего небольшого размера наночастицы не распознаются защитными барьерами живого организма, они не подчиняются биотрансформации и не выводятся из организма, что служит причиной скопления наноматериалов в растительных и животных организмах, а также микроорганизмах, передачи по пищевой цепи, тем самым, увеличивят вероятность их попадания в организм человека.
 
Все эти факторы доказывают, что наноматериалы обладают совершенно иными химико-физическими характеристиками и биологическим действием, чем вещества в обычном состоянии. Поэтому они должны быть приписаны к совершенно иным видам материалов и продукции, оценка потенциального риска которых для здоровья человека и состояния среды обитания во всех случаях является чрезвычайно необходимой.

 

 
ТОКСИЧЕСКОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ НАНОМАТЕРИАЛОВ И НАНОЧАСТИЦ НА ОРГАНИЗМ ЧЕЛОВЕКА

 
При оценке безопасности наноматериалов в первую очередь следует учитывать их воздействие на такие важнейшие биологические характеристики, как проницаемость биомембран, генотокснчность, активность окислительно-восстановительных процессов, включая перекисное окисление липидов, биотранформация и элиминация из организма [3].
 
Одним из основных вопросов методики оценки риска наноматериалов являетсяналичие высокочувствительных методов обнаружения, распознавания и качественного обнаружения наноматериалов в объектах окружающей среды, биологических средах и пищевых продуктах. Методы, применяемые для характеристики физико-химических свойств [3,4]:


— химический состав частиц; 
— фазовый состав частиц; 
— распределение частиц по размерам; 
— форма наночастиц; 
— оценка взаимодействия с биологическими макромолекулами, возможность проникновения через биологические барьеры.

Использование этих методов позволяет изучить закономерности взаимодействия наночастиц с биологическими объектами в диапазоне от молекулы до клетки и те изменения свойств наноматериалов, которыми это взаимодействие может сопровождаться, позволяет охарактеризовать нарушения в структуре биологических макромолекул, надмолекулярных комплексов, мембран и клеточных органелл, которые могут возникать под влиянием наноматериалов.

 

 


Определяющим моментом в оценке риска является установление возможной токсичности наноматериалов. Имеющееся в настоящее время незначительное количество исследований в этом направлении указывает на токсичность наноматериалов. Известно, что даже однократная ингаляция углеродных нанотрубок и наночастиц некоторых других типов приводит к воспалительному процессу в легочной ткани с последующим развитием фиброза и некрозом клеток. Наноматериалы обладают нейротоксичностью за счет преодоления гематоэнцефалического барьера, вызывая окислительный стресс в клетках мозга.


 
Кардиотоксичность и гепатотоксичность наноматериалов определяются развитием окислительного стресса и воспалительной реакции, что приводит к некрозу и апоптозу клеток. Также известно, что наночастицы могут неблагоприятно влиять на систему свёртываемости крови. Фактически в настоящее время токсичность наноматериалов изучена недостаточно, в том числе нет данных по метаболизму и механизму действия, не определены критические органы системы.
 
При оценке риска также следует обратить внимание на три важнейших характеристики наноматериалов.
 
Во-первых, в большинстве проведенных исследований указывается на то, что определяющим в токсичности наноматериалов является развитие окислительного стресса и повреждение ДНК, что может приводить к апоптозу, некрозу клетки и воспалительной реакции.
 
Во-вторых, принципиально важной характеристикой является их нерастворимость в воде и биологических средах. Еще одной важной характеристикой наночастиц является показатель их формы — «аспектное отношение», т. е. отношение длины частиц к их минимальному линейному размеру.
 
Следующим важным этапом является оценка поступления, распределения и выведения наноматериалов из организма. В настоящее время существуют три основных способа попадания наноматериалов в организм человека: перорально, ингаляционный и через кожу. Вопрос о возможных путях поступлении наночастиц различной природы в организм, их прохождения через биологические барьеры, распределения и накопления в различных органах и тканях в настоящее время интенсивно исследуется.
 
Таким образом, оценка безопасности наноматериалов должна включать следующие основные блоки [5]:


— методы количественного определения, обнаружения и идентификации наноматериалов в объектах окружающей среды, биологических средах и пищевых продуктах, позволяющие отличить наноматериалы от их аналогов в макродисперсной форме;— изучение действия наноматериалов на белки, липиды, нуклеиновые кислоты (РНК, ДНК, клеточные мембраны, рибосомы, ферменты);
— изучение способов проникновения наноматериалов через биомембраны, взаимодействия с мембранными рецепторами;
— изучение изменения свойств наночастиц в составе модельных систем, воспроизводящих различные среды живого организма (кишечное и желудочное содержимое, лимфа, кровь, моча, желчь и т.д.); 
— определение параметров хронической и острой токсичности, органотоксичности (нейротоксичность, гепатотоксичность, кардиотоксичность, иммунотоксичность и др.) и отдаленных эффектов (мутагенность, эмбриотоксичность, тератогенность, канцерогенность), а также распределения наноматериалов по органам и тканям; 
— определение параметров I и II фазы метаболизма ксенобиотиков и системы антиоксидантной защиты; 
— изучение влияний наноматериалов на апоптоз генов, генотоксичность, экспрессию; 
— изучение выживаемости пробиотических микроорганизмов нормальной микрофлоры желудочно-кишечного тракта в присутствии наноматериалов, определение воздействия наноматериалов на микробиоценоз желудочно-кишечного тракта.

Таким образом, полная система оценки риска наноматериалов включает обширный комплекс физико-химических, биохимических, молекулярно-биологических, токсикологических тестов и специальных исследований, позволяющих провести оценку их воздействия на биологические объекты [5].


 
МЕТОДОЛОГИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ К ОЦЕНКЕ ПРОФЕССИОНАЛЬНЫХ РИСКОВ ВОЗДЕЙСТВИЯ НАНОМАТЕРИАЛОВ И НАНОЧАСТИЦ НА ЗДОРОВЬЕ РАБОТНИКОВ


Проведение исследований по оценке риска осуществляется в установленном порядке органами государственного санитарно-эпидемиологического надзора, научно-исследовательскими организациями, лабораториями и другими организациями, аккредитованными в установленном порядке на право проведения таких работ. Результаты исследований по оценке риска представляются заказчику и органам Фе­деральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и бла­гополучия человека. В случае требования заказчика о конфиденциаль­ности предоставляемой информации, исполнитель представляет подго­товленный отчет только заказчику, если это не противоречит действую­щему законодательству.
 
По результатам проведенной оценки риска наночастиц/наноматериалов (далее по тексту – НЧ/НМ, прим. ред.) организа­ция, проводящая исследование, составляет подробный отчет и эксперт­ное заключение, содержащее обоснование выводов и рекомендаций в соответствии с целями и задачами, поставленными в исходном задании на проведение исследований. В отчете должна быть представлена оцен­ка надежности полученных результатов и дана характеристика возмож­ных факторов неопределенности, способных изменить конечные оценки. Отчет составляется в соответствии с требованиями ГОСТ 7.32-2001, подписывается исполнителями исследования и утверждается руководи­телем организации, проводящей исследования.
 
Оценка риска НЧ/НМ проводится на основании критериев, от­ражающих вредное влияние НЧ/НМ на здоровье работников произ­водств и население. При сравнительной оценке риска в качестве допол­нительного критерия могут использоваться показатели, непосредственно не связанные с риском для здоровья человека, например, риск развития дискомфортных состояний.
 
Показатели, использующиеся для оценки риска НЧ/НМ (рефе­рентные дозы и концентрации для условий острых, подострых и хрони­ческих воздействий, уровни минимального риска, факторы канцероген­ного потенциала, гигиенические нормативы, установленные на основе детерминистских эффектов), выводятся из определяемых в эксперимен­те параметров зависимости «доза/концентрация—ответ», с использованием соответствующих понижающих коэффициентов запаса, что обеспе­чивает их надежность применительно ко всем возможным случаям воз­действия НЧ/НМ на человека.
 
По мере появления новых научных данных показатели, исполь­зующиеся для оценки риска, подлежат периодическому пересмотру и дополнению. Основные этапы оценки риска от воздействия НЧ/НМ совпа­дают с таковыми для оценки риска воздействия химических веществ и включают:


— идентификацию опасности (выявление потенциально опасных НЧ/НМ, оценка связи между их присутствием в окружающей среде и нарушениями состояния здоровья человека, достаточности и надежнос­ти имеющихся данных об уровнях загрязнения различных объектов ок­ружающей среды НЧ/НМ, составление перечня НЧ/НМ, подлежащих токсиколого-гигиенической характеристике, с использованием данных научной, научно-технической и патентной информации, данных анализа рынков, прогнозных оценок производства, информации, содержащейся в базах данных о токсикологии НЧ/НМ, реестрах нанотехнологической продукции и производств); 
— характеристику опасности на основе оценки зависимости «доза- ответ», то есть количественной связи между показателями состояния здоровья и действующими дозами НЧ/НМ в эксперименте; 
— оценку воздействия (экспозиции) НЧ/НМ на человека, включаю­щую характеристику источников загрязнения, маршрутов движения НЧ/НМ от их источника к человеку, путей и точек воздействия, опреде­ление доз и концентраций, воздействовавших в прошлом, в настоящем и в будущем, установление величины экспозиции для популяции в целом и ее отдельных субпопуляций, включая особо чувствительные группы; 
— характеристику риска: анализ всех полученных данных, расчет рисков для популяции и ее отдельных подгрупп на основе учёта детер­министских и стохастических эффектов, сравнение рисков с допусти­мыми (приемлемыми) уровнями, сравнительная оценка и ранжирование различных рисков по степени их статистической, медико-биологической и социальной значимости, установление медицинских приоритетов и тех рисков, которые должны быть предотвращены или снижены до приемлемого уровня.


 
ИДЕНТИФИКАЦИЯ ОПАСНОГО ФАКТОРА. УСТАНОВЛЕНИЕ ОПАСНОСТИ
(ПОТЕНЦИАЛЬНОЙ ОПАСНОСТИ)

 
 
Опасность НЧ/НМ – это их способность наносить вред живо­му организму, существующая независимо от условий воздействия (ре­ально достигаемых уровней в природной среде, путей поступления). Применительно к НЧ/НМ опасность в настоящее время выводится не из результатов крайне ограниченных по объёму клинических, эпидемиоло­гических либо экологических наблюдений о вредных эффектах нанома­териалов, но из результатов исследований их воздействий в модельных биологических системах (бесклеточные системы, культуры клеток, отдельные организмы, модели экологических сообществ), подкреплённых данными об особенностях физико-химических свойств НЧ/НМ, обу­словленных их сверхвысокой дисперсностью (высокой удельной вели­чиной межфазной границы раздела, значительной кривизной поверхно­сти частиц, проявлением квантовомеханических эффектов).
 
Такую опасность следуем рассматривать как «потенциальную опасность». Риск, в отличие от опасности (потенциальной опасности), является результа­том возможности фактического или потенциального воздействия НЧ/НМ в реальных условиях их присутствия в продукции наноиндуст­рии или в объектах окружающей среды и зависит от экспозиции и спе­цифики конкретных условий воздействия, включая пути поступления в организм.
 
Идентификация опасности предусматривает установление на качественном уровне весомости доказательств способности данного ви­да НЧ/НМ вызывать определенные вредные эффекты у человека. Наиболее доступными источниками информации о вредном действии НЧ/НМ являются аналитические обзоры, отчеты, справочники, базы данных, содержащие сведения об опасных свойствах НЧ/НМ, удовлетворяющие критериям полноты и научной достоверности.
 


 


Основной задачей этапа идентификации потенциальной опасности НЧ/НМ является установление приоритетных НЧ/НМ. изуче­ние которых позволяет с достаточной надежностью охарактеризовать уровни риска нарушений состояния здоровья населения и источники его возникновения.


 
Этап идентификации потенциальной опасности имеет скри­нинговый характер и предусматривает выявление всех источников за­грязнения окружающей среды НЧ/НМ и возможного их воздействия на человека; идентификацию НЧ/НМ по их основным характеристикам (размер частиц, формфактор, химический состав и др.); характеристику потенциальных вредных эффектов НЧ/НМ и оценку научной доказанно­сти возможности развития этих эффектов у человека; выявление при­оритетных для последующего изучения НЧ/НМ; установление вредных эффектов, вызванных приоритетными НЧ/НМ при оцениваемых мар­шрутах воздействия (включая приоритетные виды потребительской продукции, загрязненные объекты окружающей среды и пути поступле­ния НЧ/НМ в организм человека), продолжительности экспозиции (ост­рые, подострые, хронические, пожизненные) и путях их поступления в организм человека (ингаляционный, пероральный, накожный и др.).
 
На этапе идентификации потенциальной опасности осущест­вляется оценка полноты и научной достоверности имеющихся данных об уровнях загрязнения НЧ/НМ различных объектов окружающей сре­ды, определяются задачи по дополнительному сбору информации о фак­тических и/или моделируемых содержаниях НЧ/НМ в различных сре­дах, оценивается наличие сведений о количественных критериях, необ­ходимых для последующего анализа риска для здоровья (референтные дозы и концентрации, факторы канцерогенного потенциала).
 
Идентификация потенциальной опасности НЧ/НМ проводит­ся с использованием стандартизованных информационно-аналитических методик и процедур, утверждённых в установленном порядке. Выявле­ние в числе представленных на данной территории или в данном произ­водственном процессе НЧ/НМ, представляющих потенциальную опас­ность для здоровья человека, проводится с использованием МР 1.2.2522-09. Данные методические рекомендации устанавливают кри­терии отбора источников информации для оценки потенциальной опас­ности, удовлетворяющих критериям полноты и научной достоверности, определяют порядок группировки (структурирования) отобранной ин­формации о свойствах НЧ/НМ по шести функциональным блокам (гео­метрические, физико-химические свойства, взаимодействие с биологи­ческими макромолекулами, воздействие на клетки в культуре, токсич­ность для организмов, экологическая характеристика), содержат описа­ние алгоритма ранжирования и взвешивания полученных оценок с по­лучением результирующего показателя (индекса) потенциальной опас­ности. включают встроенную процедуру оценки неопределенности по­лучаемой оценки. При расчётах, выполняемых в соответствии с МР 1.2.2522-09, рекомендуется применять специализированное программное обеспечение и базы данных, зарегистрированные в Российской Фе­дерации для целей данного вида расчетов.
 
При идентификации потенциальной опасности, обусловлен­ной содержанием НЧ/НМ в определённых видах потребительской про­дукции или связанной с определёнными производственными объектами наноиндустрии, дислоцированными на рассматриваемой территории (в изучаемом регионе) методика оценки получает дальнейшее развитие, отраженное в МР 1.2.0016-10. Данная методика включает оценку про­дукции наноиндустрии с позиции наличия в ней конкретных видов НЧ/НМ, их способности выделяться из продукции в свободном виде (главным образом, в виде ингалируемых ультравысокодисперсных аэро­золей) в результате эксплуатации/использования продукции в штатном режиме и в экстремальных (чрезвычайных) ситуациях, в частности, при её уничтожении или ненадлежащей утилизации. Оценивается «степень близости» продукции наноиндустрии к человеку, то есть количественная характеристика вероятности экспонирования человека НЧ/НМ.
 
В оценку также встроена процедура определения показателя потенциальной опас­ности индивидуальных НЧ/НМ согласно МР 1.2.2522-09. Неопреде­ленность получаемой оценки характеризуется разбросом получаемых численных значений в зависимости от возможных интервалов измене­ния вышеперечисленных входных параметров. В отношении производ­ственных объектов предприятий индустрии оценивается потенциальная опасность применяемых на них нанотехнологий, которая рассматрива­ется как функция наличия в производственном процессе НЧ/НМ (при­чем не только содержащихся в конечной продукции и отходах произ­водства, но и применяемых в качестве сырья и промежуточных техноло­гических средств – катализаторов, абразивов, адсорбентов и другого), степени «открытости» источников НЧ/НМ в производственном процессе (включая возможность экспонирования работников предприятия нано- размерными аэрозолями, выделения НЧ/НМ в окружающую среду с пы­леобразными. жидкими и твердыми отходами производства), степень потенциальной опасности НЧ/НМ согласно МР 1.2.2522-09.

 



 
После установления потенциально опасных факторов и ис­точников их воздействия разрабатывается предварительный сценарий, и определяются предварительные маршруты и пути воздействия НЧ/НМ, которые в последующем уточняются на этапе оценки экспозиции. Стандартными при оценке риска являются сценарии для ус­ловий населённых пунктов, промышленной зоны, сельхозугодий и др. Возможны также более сложные сценарии, включающие те или иные элементы различных стандартных сценариев. Сценарий воздействия, как правило, включает в себя несколько маршрутов и путей воздействия.
 


По результатам идентификации опасности НЧ/НМ уточня­ются цели и задачи оценки риска, окончательно формируется план про­ведения последующих исследований, устанавливаются неопределенно­сти, способные повлиять на полноту и достоверность окончательных заключений и рекомендаций. Тем самым определяются границы оценки риска, характеризующие область применения полученных результатов.
 

 
СБОР И АНАЛИЗ ДАННЫХ ОБ ИСТОЧНИКАХ, СОСТАВЕ И УСЛОВИЯХ
ЗАГРЯЗНЕНИЯ НА ИССЛЕДУЕМОЙ ТЕРРИТОРИИ


 
С целью определения перечня приоритетных для последую­щих исследований потенциально вредных НЧ/НМ первоначально со­ставляется максимально полный список всех НЧ/НМ, производимых на исследуемой территории расположенными на ней предприятиями нано­индустрии (включая проектируемые и строящиеся производства) и способных мигрировать извне (с ввозимой продукцией наноиндустрии, за­грязнённым сырьем, водными и воздушными потоками). При этом необ­ходимо учитывать возможность межсредовых переходов НЧ/НМ и их накопления во вторично загрязненных средах.
 
При оценке риска наиболее важным источником информации является техническая и проектная документация производства, содер­жащая сведения о качественном и количественном составе применяе­мых и (или) производимых НЧ/НМ, вероятности их поступления в вы­бросы или сбросы от данного объекта, их пространственных и времен­ных характеристиках.
 
В предварительный список НЧ/НМ должны включаться ком­поненты, образующие наноразмерные аэрозоли в результате промыш­ленной деятельности; НЧ/НМ, поступающие в сточные воды произ­водств; НЧ/НМ, используемые на данной территории в качестве агрохи­микатов, средств защиты растений и агромелиоративных средств; НЧ/НМ, применяемые при очистке сточных вод; НЧ/НМ, входящие в состав потребительской продукции, находящейся в обороте на конкрет­ной территории; НЧ/НМ, поступающие в состав бытовых стоков и отхо­дов с учётом возможных способов их утилизации и нейтрализации (за­хоронение, сжигание на мусоросжигательных заводах, обработка в очи­стных сооружениях с последующим концентрированием в илах, шламах, в том числе, вывозимых на сельскохозяйственные угодья в качестве удобрений и т.д.).
 
При этом необходимо учитывать возможные пути трансформации НЧ/НМ в окружающей среде с учётом их физико­химических свойств (растворение, агрегация, адсорбция дополнитель­ных токсичных контаминантов и т.д.), способные повлиять на величину потенциальной опасности НЧ/НМ как в сторону уменьшения, так и увеличения.
 
Основными источниками информации о НЧ/НМ, являющихся загрязнителями на данной территории, являются:


— данные о промышленных (аэрозольных, жидких) выбросах пред­приятий. содержащиеся в ежегодных формах государственной статисти­ческой отчетности «2-ТП (воздух)» и «Атмосфера. Предельно допусти­мые выбросы вредных веществ» изучаемого населенного пункта или тома предельно допустимых выбросов (ПДВ) предприятий, располо­женных на данной территории. Эту информацию целесообразно допол­нять ежегодными данными о плате за выбросы, имеющимися в местных подразделениях Министерства природных ресурсов и экологии Россий­ской Федерации; 
— реестр свидетельств о государственной регистрации продукции наноиндустрии, реестры производимой и импортируемой продукции, содержащей НЧ/НМ, в том числе «Единая компьютерная база данных по наноматериалам и нанотехнологиям, ис­пользуемым в Российской Федерации (реестр)»; 
— источники информации о рынках продукции наноиндустрии (от­четы о маркетинговых исследованиях, каталоги и прайс-листы произво­дителей и поставщиков продукции наноиндустрии, каталоги специали­зированных выставок, каталог предприятий Российской национальной нанотехнологической сети), реестр нанотехнологической продукции ОАО «РОСНАНО» и др.); 
— результаты краткосрочных прогнозных оценок производства и ввоза на рассматриваемую территорию продукции наноиндустрии на основе анализа трендов патентной и научно-технической информации.
 
Необходимо тщательно проанализировать официальные све­дения о составе выбросов/сбросов, содержащих НЧ/НМ, с учетом вида источника загрязнения и особенностей используемых технологических процессов. При обнаружении явных несоответствий следует провести проверку данных по независимым информационным источникам учре­ждений другой ведомственной принадлежности.
 
Информацию о возможных источниках загрязнения НЧ/НМ питьевой воды следует получить из проектов системы водоснабжения, технологических карт, сертификатов, технических условий и другой до­кументации, относящейся к реагентам, материалам и элементам транс­портирующих и разводящих конструкций; протоколов, отчетов и другой документации, представляемой в территориальные управления и терри­ториальные отделы территориальных управлений Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека в соответствии с требованиями МУ 2.1.4.682-97 по внедрению и при­менению СанПиН 2.1.4.559-96.
 
При анализе возможного загрязнения почвы НЧ/НМ необхо­димо принимать во внимание расположение участков ее локального за­грязнения, состав промышленных отходов, захоронений, проливов, а также наличие длительного загрязнения сопредельных сред НЧ/НМ (на­пример, загрязнения сточных вод промышленных предприятий наноча­стицами металлического серебра, используемыми в качестве дезинфек­танта, компонентов красильных растворов, пылевых выбросов наноча­стиц диоксида титана и диоксида кремния, применяемых в качестве аб­разивов, и др.).
 
Для идентификации НЧ/НМ, способных присутствовать в пищевых продуктах, необходимо принимать во внимание следующие пути поступления потенциально опасных НЧ/НМ: 


— НЧ/НМ, преднамеренно вводимые в состав пищевых продуктов в качестве пищевых добавок и биологически активных веществ; 
— остаточные количества НЧ/НМ, используемых в качестве вспомо­гательных технологических веществ при производстве пищевой продук­ции в качестве катализаторов, адсорбентов и так далее (например, нано- частицы никеля в составе гидрогенизированных пищевых жиров); 
— остаточные количества НЧ/НМ, используемых в сельскохозяйст­венном производстве (наноструктурированные минеральные удобрения, пестициды, агромелиоративные препараты, НЧ, применяемые для дос­тавки ветеринарных препаратов, вакцины на основе псевдовирусных наночастиц и так далее); 
— НЧ/НМ, мигрировавшие в пищевые продукты из упаковочных материалов. 

По завершении анализа потенциальных источников загрязне­ния объектов окружающей среды НЧ/НМ с учетом полученных данных устанавливаются контрольные точки, в которых следуют осуществлять отбор проб объектов окружающей среды в целях мониторинга НЧ/НМ. Эти контрольные точки наносятся на карту обследуемого региона.
 
Наряду с анализом поступления НЧ/НМ в окружающую среду от учтенных источников загрязнения (продукция наноиндустрии, выбросы промышленных предприятий, отходы производства и потреб­ления) необходимо использовать имеющиеся результаты анализов НЧ/НМ в образцах окружающей среды, отобранных на изучаемой тер­ритории.
 
Собранные данные группируются с учетом исследуемого объекта окружающей среды и мест отбора проб. В анализ следует вклю­чать не только итоговые статистические параметры, но и все измерен­ные разовые концентрации с указанием даты отбора проб, что особенно важно при оценке риска острых воздействий НЧ/НМ.
 
В случае, если имеются сведения о возможности присутст­вия НЧ/НМ в исследуемой точке или зоне потенциального влияния ис­точника загрязнения, но в отобранной пробе НЧ/НМ не обнаружены, при оценке суммарного уровня загрязнения вместо нуля для этой кон­трольной точки вносится величина концентрации, составляющая 1/2 предела количественного определения этого химического соединения. При отсутствии данных о величине предела количественного определения сведения о пробе необходимо изъять из анализа, сделав об этом упоминание в тексте отчета.
 
Каждый вид НЧ/НМ в отчете по оценке риска должен фигу­рировать только под одним определенным наименованием с указанием важнейших паспортных характеристик (размер частиц, формфактор, кристаллическая/аллотропная модификация). Характеристику монокомпонентых наноматериалов следует дополнять уникальным идентифика­ционным номером CAS. Все значения концентраций, в том числе полу­ченные из литературы, должны быть пересчитаны на единицы СИ (кг, м, моль) и производные по отношению к ним единицы (мг/куб.м, мг/куб.дм, мг/кг и т.д.). Следует избегать использование внесистемных единиц (напри­мер, литр и производные к нему единицы для измерения объема).
 
Результаты анализа данных об источниках, составе и усло­виях загрязнения НЧ/НМ на исследуемой территории представляются в виде итоговых таблиц, характеризующих имеющуюся информацию о качественных и количественных показателях поступления НЧ/НМ в различные объекты окружающей среды, а также сведений о результатах мониторинга НЧ/НМ на исследуемой территории. Особенности сбора и анализа имеющейся информации определяются задачами оценки риска и выбранными маршрутами воздействия НЧ/НМ на организм человека.
 

 
ВЫБОР ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПОТЕНЦИАЛЬНОЙ ОПАСНОСТИ НЧ/НМ

 
Выбор показателей потенциальной опасности осуществляется на основе анализа качественных параметров вредного действия НЧ/НМ на организм человека, установленных на основании имеющихся в боль­шинстве практически важных случаев данных опытов in vitro, экспери­ментов на лабораторных животных, анализа ключевых физико-хими­ческих показателей НМ (химический состав, размер частиц, формфак­тор, растворимость, адсорбционная и каталитическая активность, склон­ность к агрегации), а также клинико-эпидемиологических наблюдений. Данный анализ осуществляется как для исходного вида НЧ/НМ, так и для продуктов их превращений в окружающей среде и в организме че­ловека, если о таких превращениях имеется научная информация.
 
При выборе показателей потенциальной опасности НЧ/НМ особое внимание следует уделять сведениям о наличии у них:


— кумулятивных эффектов (накопления в органах и тканях, кумуля­ции токсического действия); 
— отдельных видов отдаленных воздействий на организм (мутаген­ное, канцерогенное действие и др.) – в случае их выявления; 
— синергических эффектов действия как различных НЧ/НМ, так и НМ в совокупности с токсическими веществами традиционной степени дисперсности. 

В зависимости от присутствия у наноматериалов такого рода свойств, принимается решение о применимости процедур оценки рисков в соответствии с табл. 1.
 
  
Таблица 1. Исходные данные для выбора показателей
потенциальной опасности НЧ/НМ
 

п/'п
Свойства НЧ/НМ Принимаемое решение
1 Для НЧ/НМ не выявлены
эффекты ку­муляции, мутагенного/канцерогенного действия,
синергизма с другими НЧ/НМ и традиционными токсикантами
 
Возможно применение показате­лей
и модели оценки риска на основе детерминистских эффектов
2 Выявлены эффекты кумуляции
НЧ/НМ
При оценке рисков должны при­меняться показатели распределе­ния экспозиции во времени
3 Выявлено мутагенное/канцерогенное действие НЧ/НМ Должна применяться модель оценки
рисков на основе стохас­тических
эффектов
4 Выявлен синергизм действия различных НЧ/НМ Модель, использующая принцип аддитивности рисков отдельных НЧ/НМ,
при оценке суммарного
риска неприменима
5 Выявлен синергизм действия НЧ/НМ
и традиционных токсикантов
Оценка риска использует показа­тели экспозиции не только НЧ/НМ, но и традиционными токсикантами (химическими ве­ществами)
 
 
Анализ информации о показателях канцерогенной опасности НЧ/НМ основан на: установлении степени доказанности их канцероген- ности для человека; выявлении условий реального проявления канцеро­генного эффекта; оценке соответствия этих условий специфическим особенностям выбранного сценария воздействия.
 
На этапе идентификации опасности в качестве потенциаль­ных канцерогенов рассматриваются НЧ веществ, относящиеся к группам 1, 2А, 2В по классификации МАИР. Из охарактеризованных по состоя­нию на 2011 г. НЧ/НМ к таковым принадлежат наночастицы кристалли­ческого диоксида кремния (кварца), кристаллического диоксида титана (рутил), нановолокна силикатов металлов 11 группы (амфиболовый ас­бест), наночастицы металлического никеля, наночастицы аморфного углерода (сажи).





 
Для канцерогенных НЧ/НМ необходимо установить наличие критериев для последующей оценки риска – факторов канцерогенного потенциала при пероратьном и ингаляционном воздействии, а также показатели единичного риска.


 
С целью характеристики наличия информации, необходимой на последующих этапах оценки канцерогенного риска, следует обоб­щить сведения о показателях опасности развития канцерогенных эффек­тов в виде сводной таблицы (табл. 2). При отсутствии данных о канцеро­генном воздействии НЧ/НМ в качестве временных могут использоваться данные о канцерогенном потенциале их химических аналогов традици­онной степени дисперсности.
 

 
Таблица 2. Сведения о показателях опасности развития
канцерогенных эффектов
 
НЧ/НМ Размер частиц, CAS
(для монокомпонентных)
Пероральное
поступление
Ингаляционное воздействие
МАИР ЕРА SFo МАИР ЕРА SFi URi
                 
 

Примечание: МАИР – классификация Международного агентства по изучению рака; ЕРА – классификация степени доказанности канцерогенности для челове­ка агентства США по охране окружающей среды (US ЕРА); SFo., SFi факторы канцерогенного потенциала для пероральиого и ингаляционного путей поступления, 1/(мг/(кг*сут.)); URi единичный риск при ингаляционном воздействии на 1 мг/куб.м.
 
Показателями опасности не являющихся канцерогенными НЧ/НМ являются их референтные уровни при острых и/или хроничес­ких воздействиях. При этом необходимо указать те критические орга­ны/системы и эффекты, которые соответствуют установленным рефе­рентным дозам/концентрациям. В случае наличия данных следует ука­зать сведения об эпидемиологических критериях риска НЧ/НМ (по со­стоянию на 2011 г. практически для всех приоритетных НЧ/НМ такие данные отсутствуют). Информацию о параметрах опасности неканцерогенных эффектов следует обобщить в сводной таблице (табл. 3).
 
 
Таблица 3. Сведения о показателях опасности развития
неканцерогенных эффектов
  
Наимено­вание НЧ/НМ
(CAS – для монокомпо- нентных)
Размер
частиц
RtD.
мг/кг
Критический
эффект
Источ­ник
данных
RfC,
mt/mj
Критический
эффект
Источник
данных
ЭКР
При нали­чии
 
                 
 
 
Примечание: RtD – референтная доза, RfC – референтная концентрация, ЭКР – эпидемиологические критерии риска (т.е. зависимостей концентрация-ответ, полученных в эпидемиологических наблюдениях).
 
При анализе перечня потенциально опасных НЧ/'НМ необхо­димо выделить те из них. которые предположительно поступают в орга­низм одновременно с другими НЧ/НМ и химическими токсикантами. Для таких НЧ/НМ необходимо провести сопоставление критических органов/систем и эффектов, а также на основе имеющихся литературных данных или аналогии предположить тип их совместного действия (си­нергизм. антагонизм, отсутствие взаимовлияния). В качестве консервативного подхода к оценке комбинированного действия неканцерогенных НЧ/НМ используется предположение об аддитивности их действия на одни и те же органы или системы организма.
 
На этапе идентификации опасности рекомендуется сгруппи­ровать НЧ/НМ по их вредным эффектам и/или критическим органам и системам: канцерогены; вещества, воздействующие на печень, почки, органы дыхания и т.д.

 

 
СОПОСТАВЛЕНИЕ СПИСКА НЧ/НМ, ЯВЛЯЮЩИХСЯ ОБЪЕКТАМИ ОЦЕНКИ РИСКА

 
Полный перечень потенциально опасных НЧ/НМ, представ­ленных на исследуемой территории, необходимо проранжировать в со­ответствии с показателем их потенциальной опасности согласно МР 1.2.2522-09 и сгруппировать по этому показателю (низкий, средний, высокий уровень потенциальной опасности) и по неопределенности оценки (достоверная, сомнительная, недостоверная оценка).
 
Формирование окончательного перечня приоритетных НЧ/НМ, идентифицируемых как источники потенциальной опасности на данной территории, осуществляется в следующей последовательности действий:


— формирование ассортимента НЧ/НМ, представленных на данной территории в составе материалов промышленного назначения, потреби­тельской продукции, отходов производства и потребления;
— анализ их потенциальной опасности, а также имеющейся инфор­мации о концентрациях в различных объектах окружающей среды;
— предварительное ранжирование НЧ/НМ по степени потенциаль­ной опасности;
— выявление НЧ/НМ с потенциально канцерогенными свойствами, кумулятивным эффектом, синергизмом, в том числе в отношении хими­ческих токсикантов; 
— определение типичных сценариев экспозиции для выбранных НЧ/НМ; 
— выбор показателей опасности (референтные уровни воздействия, факторы канцерогенного потенциала); 
— ориентировочная оценка канцерогенных и неканцерогенных рис­ков на основе скрининговых данных; 
— ранжирование НЧ/НМ с учетом полученных ориентировочных значений канцерогенных и неканцерогенных рисков; 
— составление окончательного перечня приоритетных НЧ/НМ, под­лежащих дальнейшей оценке.
 
Исключение НЧ/НМ из первоначального перечня анализи­руемых объектов осуществляется на основании следующих критериев:
 
— НЧ/НМ представлены только наноразмерными элементами ин­тегрированных макроскопических структур сырья, продукции или тех­нологических материалов, неспособными к высвобождению в свобод­ном виде ни при каких условиях (примерами таких объектов являются наноструктурированные сплавы, керамики, наноразмерные покрытия, композиты на основе негорючих минеральных связующих, изделия на­ноэлектроники и нанофотоники);
— ненадежность имеющихся данных не позволяет в рамках проекта ориентировочно оценить уровни экспозиции; искусственные НЧ/НМ, вносимые в список, идентичны природ­ным или техногенным наночастицам (например, техногенным углерод­содержащим наночастицам фракции PM0,1) и их уровни не превосходят фоновые значения для этих компонентов;
— концентрация НЧ/НМ составляет менее 0,1 от референтных (без­опасных) уровней воздействия в случае неканцерогенного риска, либо канцерогенный риск меньше 1/1000000 при условии, что при комбинирован­ном действии с другими НЧ/НМ и химическими токсикантами исключа­ется возможный эффект синергизма;
— отсутствие адекватных данных о выраженной токсичности НЧ/НМ и подозрений в отношении канцерогенности для человека;
НЧ/НМ образованы эссенцнальными пищевыми веществами и их концентрации находятся в пределах рекомендуемого суточного поступ­ления и не превышают величину верхнего допустимого уровня потреб­ления.




 
Соблюдение действующих гигиенических нормативов не яв­ляется основанием для исключения вещества из перечня анализируемых химических соединений. Кроме того, не исключено в дальнейшем по мере накопления экспериментальных данных и эпидемиологических наблюдений установление потенциального канцерогенного риска для НЧ/НМ, признаваемых в настоящее время не канцерогенными.



Приоритетность НЧ/НМ, установленная на основе ранжиро­вания показателей их потенциальной опасности, должна быть сопостав­лена с существующими зарубежными перечнями приоритетных НЧ/НМ, а также с отечественным, зарубежным и междуна­родным перечнями приоритетных и особо опасных химических веществ в формах традиционной дисперсности. Сведения о приоритетности ана­лизируемых веществ могут быть получены также в Российском регистре потенциально опасных химических и биологических веществ.
 
В процессе идентификации опасности при отборе НЧ/НМ для дальнейших исследований необходимо регистрировать все первона­чально включенные и в последующем исключенные химические соеди­нения в сводную табл. 4.
 

 
Таблица 4. Сводный список НЧ/НМ, проанализированных
на этапе идентификации опасности

 
Наимено­вание 11Ч/11М Размер частиц, CAS (для монокомпонент- ных) Причина включения в список Причина исключения из списка Включено в
оценку риска (+)
         
 
 
 
ОБЩИЕ ПРИНЦИПЫ ОЦЕНКИ (ХАРАКТЕРИСТИКИ) ОПАСНОСТИ


 
Оценка опасности НЧ/НМ осуществляется на основе уста­новления зависимости «доза-эффект» по данным экспериментов в сис­темах in vitro и in vivo, а также в эпидемиологических наблюдениях. Оценка зависимости «доза-ответ» представляет собой про­цесс количественной характеристики токсикологической информации и установления связи между воздействующей дозой (концентрацией) за­грязняющего вещества и случаями вредных эффектов в экспонируемой популяции.


 
Анализ зависимости «доза-ответ» включает установление причинной обусловленности развития вредного эффекта при действии данного вещества, выявление наименьшей дозы, вызывающей развитие наблюдаемого эффекта, и определение интенсивности возрастания эф­фекта при увеличении дозы.
 
При анализе зависимости «доза-эффект» для канцерогенных и неканцерогенных рисков НЧ/НМ следует иметь в виду, что:


— канцерогенные эффекты при воздействии НЧ/НМ, обладающих генотоксическим и мутагенным действием, могут возникать при любой дозе, вызывающей инициирование повреждений генетического мате­риала;
— для не канцерогенных НЧ/НМ предполагается существование по­роговых уровней, ниже которых вредные эффекты не возникают.

Целью данного этапа является обобщение и анализ всех имеющихся данных о гигиенических нормативах, безопасных уровнях воздействия (референтных дозах и концентрациях) и, при необходимо­сти, установление новых нормативов путем проведения соответствую­щих токсиколого-гигиенических исследований, выявление критических органов/систем и вредных эффектов, а также оценка применимости этих данных для решения задач, поставленных в проекте по оценке риска.
 
На данном этапе производится сопоставление качественных данных о показателях опасности НЧ/НМ, полученных в процессе иден­тификации опасности, и сведений о количественных параметрах зави­симостей «концентрация (доза) – ответ». В случае, если НЧ/НМ оказывают вредное действие одновре­менно на несколько показателей, систем или органов, ориентироваться следует на тот вредный эффект, который возникает при действии наи­меньшей из эффективных доз (критический эффект, критические орга­ны/системы). Этот подход совпадает с используемым при установлении референтных уровней воздействия химических веществ. При этом, однако, не следует игнорировать и другие вредные эффекты, возникающие при дозах, превышающих пороговую.
 



 
Характеристиками зависимости «доза-ответ», которые наи­более часто используются для оценки канцерогенного риска, являются: величина наклона зависимости, отражающая возрастание вероятности развития вредной реакции при увеличении дозы (концентрации) на 1 мг/кг или 1 мг/куб.м; уровень воздействия, связанный с определенной вероятностью эффекта (показатели этой группы применяются для уста­новления рейерных, т.е. опорных доз и концентраций).
 

Для характеристики риска развития неканцерогенных эффек­тов НЧ/НМ используются такие показатели зависимостей «доза – ответ», как максимальная недействующая доза (NOAEL) и минимальная доза, вызывающая пороговый эффект (LOAEL). Эти показатели являются ос­новой для установления уровней минимального риска – референтных доз (RfD) и концентраций (RfC) химических веществ, отвечающих га­рантированному отсутствию вредных реакций.
 
Превышение референт­ной (безопасной) дозы не обязательно связано с развитием вредного эф­фекта, однако чем выше воздействующая доза и чем больше она превосходит референтную, тем выше вероятность появления вредных ответов, однако корректно оценить эту вероятность не представляется возмож­ным. В связи с этим итоговые характеристики оценки экспозиции на основе референтных доз и концентраций получили название коэффици­енты и индексы опасности (HQ, HI).

 
 
ПАРАМЕТРЫ ДЛЯ ОЦЕНКИ НЕКАНЦЕРОГЕННОГО РИСКА
 

Референтные уровни воздействия (референтные дозы и кон­центрации), а также параметры зависимости «концентрация – ответ» для НЧ/НМ устанавливаются в биологических экспериментах по влиянию НЧ/НМ на модельные биологические системы (культуры клеток, мик­робные сообщества, организмы животных и растений), а также в эпиде­миологических наблюдениях.
 
При проведении токсиколого-гигиенического тестирования НЧ/НМ в целях установления зависимости «доза – эффект», следует ис­пользовать биологические тест-системы, методики отбора и анализа проб, утвержденные в установленном порядке (МУ 1.2.2520-09, МР 1.2.2566-09. МУ 1.2.2634-10, МУ 1.2.2635-10, МУ 1.2.2740-10, МУ 1.2.2741-10, МУ 1.2.2744-10, МУ 1.2.2745-10 и др.). Критерии установления пороговых доз/концентраций НЧ/НМ совпадают с приведёнными в отечественных и зарубежных руковод­ствах подходами к установлению предельно допустимых концентраций химических веществ в различных объектах окружающей среды.
 
При экспериментальном установлении референтных доз и кон­центраций НЧ/НМ предпочтение следует отдавать тем биологическим тест-системам и моделям, которые допускают корректную экстраполяцию действующих доз и концентраций на ситуацию воздействия НЧ/НМ на человека при естественных маршрутах их поступления в организм (че­рез пищеварительный тракт, органы дыхания, кожу).
 
После установления в эксперименте максимальных недейст­вующих доз (NOAEL) для критических органов и систем величины ре­ферентных доз (концентраций) рассчитываются путем введения соот­ветствующих коэффициентов запаса. Как правило, при экстраполяции на человека данных, полученных на мелких животных (крысы, мыши), вводится последовательно два 10-кратных коэффициента запаса.


 




Пер­вый из них связан с переходом к организму, имеющему ориентировочно на порядок меньшее отношение площади поверхности тела к его объему (массе) и, соответственно, во столько же раз меньшую интенсивность процессов энергетического обмена. Второй коэффициент запаса уста­навливается в связи с неопределенностью по вопросу о корректности переноса данных о действии НЧ/НМ с грызунов на человека, то есть на вид, относительно далекий в таксономическом отношении (разные отря­ды в пределах класса млекопитающих). При использовании еще более далеких от человека в таксономическом отношении биологических моделей (рыбы, ракообразные, высшие растения) коэффициент запаса мо­жет быть еще более увеличен.
 
При оценке зависимости «доза (концентрация) – ответ» могут также применяться результаты, полученные путем эпидемиологических и клинических наблюдений (в случае наличия таких данных). При этом различают четыре вида оценки эффекта: добавочный (атрибутивный) риск, относительный риск, добавочный популяционный риск, добавоч­ная доля популяционного риска. При анализе результатов исследований «случай-контроль» используют показатель «отношение шансов».
 
Относительный риск представляет собой отношение риска возник­новения какого-либо заболевания у лиц, подвергавшихся воздействию изучаемого фактора, к риску заболевания у лиц, не подвергавшихся это­му воздействию. Относительный риск, близкий к нулю, свидетельствует об отсутствии влияния исследуемого фактора на развитие заболевания. Чем больше величина риска превышает единицу, тем более сильное влияние данный фактор оказывает на риск возникновения нарушений состояния здоровья. Атрибутивный (добавочный) риск определяет долю риска, обусловленного воздействием изучаемых факторов окружающей среды, и представляет собой вероятность развития заболевания или дру­гого нарушения здоровья (в % от общего числа этих заболеваний или нарушений здоровья на данной территории), связанную с исследуемым фактором. Если допустить, что исходная заболеваемость связана с другими причинами, то добавочный риск – это дополнительные случаи раз­вития заболевания, обусловленные воздействием фактора риска.
 
Для построения моделей «доза (концентрация) – ответ» наиболее часто используются показатели относительного риска или «отношения шансов».
 
Для простоты расчетов риска зависимости «концентрация – ответ» нередко характеризуют в виде прироста относительного риска или в виде относительного изменения анализируемого показателя здоровья (например, в %) при возрастании концентрации химического соедине­ния на 10 мкг/куб.м.
 
Параметры для расчета риска, полученные в эпидемиологических исследованиях, могут также представляться в виде единичного эпиде­миологического риска – риска на 1 мкг/куб.м. Показатели, получаемые в эпидемиологических исследовани­ях воздействия НЧ/НМ на здоровье человека, включают:


— общую смертность; 
— смертность от сердечно-сосудистых заболеваний; 
— смертность от заболеваний органов дыхания; 
— число детей и подростков, страдающих бронхитом (возраст менее 18 лет); 
— частоту симптомов со стороны верхних отделов дыхательных путей; 
— частоту симптомов со стороны нижних отделов дыхательных путей; 
— частоту кашля (человеко-дни); 
— обращаемость по поводу респираторных заболеваний; 
— частоту обострения бронхиальной астмы; 
— другое.

В оценке неопределенностей при применении критериев, по­лученных в эпидемиологических исследованиях, важнейшее значение имеет проверка соответствия данных исследований и полученных ре­зультатов основополагающим признакам наличия причинно-следствен­ной связи между воздействием и нарушениями состояния здоровья. Для оценки риска правомерно использовать только критерии, полученные в корректно проведенных эпидемиологических исследованиях и рекомен­дованные международными или национальными организациями. Порядок модели оценки параметров неканцерогенного риска НЧ/НМ на основе анализа данных эпидемиологических наблюдений совпадает с изложенным (Р 2.1.10.1920-04) для химических веществ в традиционной форме дисперсности.
 

 
ПАРАМЕТРЫ ДЛЯ ОЦЕНКИ КАНЦЕРОГЕННОГО РИСКА

 
Механизм канцерогенного действия НЧ/НМ может быть свя­зан как с прямым повреждением генома (генотоксические канцерогены), так и с его опосредованным повреждением (эпигенетические канцероге­ны). Предполагается, что, во всяком случае, действие генотоксических канцерогенов не имеет порога канцерогенного действия.
 
Оценка зависимости «доза – ответ» у канцерогенов с беспоро- говым механизмом действия осуществляется путем линейной экстрапо­ляции реально наблюдаемых в эксперименте или в эпидемиологических исследованиях зависимостей в области малых доз и риска, отвечающего частоте спонтанного (не обусловленного внешними факторами) канце­рогенеза.
 
Основной параметр для оценки канцерогенного риска воздей­ствия агента с беспороговьгм механизмом действия – фактор канцеро­генного потенциала (CPF) или фактор наклона (SF), характеризующий степень нарастания канцерогенного риска с увеличением воздействую­щей дозы на одну единицу. Фактор наклона имеет размерность 1/(мг/кг*день). Этот показатель отражает верхнюю, консервативную оценку канцерогенного риска за ожидаемую продолжительность жизни человека (ТО лет). Значения SF устанавливаются раздельно для ингаля­ционного (SFi) и перорального (SFo) поступления канцерогенов.
 
Другим параметром для оценки канцерогенного риска явля­ется величина так называемого единичного риска (UR), представляюще­го собой верхнюю, консервативную оценку канцерогенного риска у че­ловека, подвергающегося на протяжении всей своей жизни постоянному воздействию анализируемого канцерогена в концентрации 1 мкг/куб.м. (ат­мосферный воздух) или 1 мкг/л (питьевая вода).
 
Единичный риск рассчитывается с использованием величины SF и стандартных значений массы тела человека (70 кг), суточного по­требления воздуха (20 м ) и питьевой воды (2 дм ) согласно соотноше­ниям:

 
URi [куб.м./мг] = SFi [(кг * сут.)/(мг)] * 1/70 [кг] * 20 [куб.м./сут.]
URo [мг/л] = SFo [(кг * сут.)/(мг)] * 1/70 [кг] * 2 [куб.дм./сут.]
 
 

 
АНАЛИЗ НЕОПРЕДЕЛЕННОСТЕЙ В ХОДЕ ОЦЕНКИ ОПАСНОСТИ

 
Основными источниками неопределенностей при определении па­раметров. используемых при оценке опасности НЧ/НМ (референтных доз и концентраций), являются факторы, связанные:

— с погрешностью исследований, в которых устанавливается зави­симость «доза/концентрация НМ-ответ», обусловленных ограниченной точностью измерений и естественной вариабельностью биологических показателей; 
— с переносом (экстраполяцией) результатов исследований, выпол­ненных с использованием лабораторных моделей, на человека (неопре­деленность вводимых коэффициентов запаса); 
— с неопределенностью, вызванной возможным несоответствием свойств НЧ/НМ, используемых в модельных исследованиях, и продук­тов их трансформации, оказывающих действие на организм человека через объекты окружающей среды; 
— с неопределенностью переноса имеющихся данных эпидемиоло­гических исследований на оцениваемую экспонируемую популяцию; 
— с установлением степени доказанности канцерогенного эффекта у человека; 
— с определением критических органов/систем и вредных эффектов; 
— с отсутствием данных о возможном синергизме действия различ­ных НЧ/НМ и химических веществ традиционной дисперсности и о ме­ханизмах взаимодействия компонентов смесей НЧ/НМ друг с другом и с химическими веществами традиционной дисперсности, а также об осо­бенностях токсикокинетики и токсикодинамики при разных путях по­ступления НЧ/НМ в организм и при одновременном их поступлении разными путями.
 
 

 
ОБЩИЕ ПРИНЦИПЫ ОЦЕНКИ ЭКСПОЗИЦИИ
 

Экспозиция (воздействие) – это контакт организма (рецепто­ра) с химическим, физическим или биологическим агентом, в роли кото­рого в данном случае выступают НЧ/НМ искусственного происхожде­ния. Величина экспозиции НЧ/НМ определяется как их измеренное или рассчитанное количество, приходящее в соприкосновение с погранич­ными органами человека (легкие, пищеварительный тракт, кожа) в тече­ние определенного интервала времени. Экспозиция НЧ/НМ может быть выражена как общее количество НЧ/НМ в окружающей среде (в единицах массы, площади поверхности, числа частиц), или как величина воздействия – количество вещества, отнесенное к единице времени (напри­мер, мг/день), или как величина воздействия, нормализованная с учетом массы тела (например, мг/кг-день).
 
В процессе оценки экспозиции НЧ/НМ устанавливается ко­личество НЧ/НМ, поступающее в организм разными путями (ингаляци­онным. пероральным, накожным) в результате контакта с различными объектами окружающей среды (воздух, вода, почва) и продукцией (про­дукты питания, парфюмерно-косметическая продукция, товары бытовой химии и др.).
 
Оценка экспозиции заключается в измерении или определе­нии (качественном и количественном) выраженности, частоты, продол­жительности и путей воздействия НЧ/НМ, находящихся в окружающей среде. Оценка экспозиции описывает также природу воздействия, раз­меры и характер экспонируемых популяций.
 
Наиболее важными шагами при оценке экспозиции являются: определение маршрутов воздействия; идентификация той среды, кото­рая переносит НЧ/НМ; определение их концентраций в контрольных точках; определение времени, частоты и продолжительности воздейст­вия; идентификация подвергающейся воздействию популяции.
 
На этапе оценки экспозиции проводится окончательное уточ­нение сценария воздействия, характеризующего путь (движение) НЧ/НМ от места его образования (производства, выделения из готовой продукции или из отходов производства и потребления) до точки воз­действия на человека. С учетом выбранного сценария осуществляется анализ имеющихся данных об уровнях воздействия НЧ/НМ на человека, то есть их концентрациях во всех средах в установленных контрольных точках. Сценарий воздействия составляют исходя из целей проекта по оценке риска и концептуальной модели обследуемой территории.
 
Полный сценарий экспозиции, отражающий воздействие НЧ/НМ на население в реальных условиях, включает оценку поступле­ния НЧ/НМ в организм человека одновременно из разных объектов (ат­мосферный воздух, питьевая вода, вода открытых водоёмов, почва, про­дукты питания и другие виды потребительской продукции, содержащей НЧ/НМ) различными путями (пероральный, ингаляционный, накожный).
 
В зависимости от цели проекта, сценарий воздействия может предусматривать оценку поступления НЧ/НМ только из одной среды (например, атмосферного воздуха, воздуха помещений, питьевой воды, продуктов питания и т.д.) и одним путем (например, пероральным). В некоторых случаях сценарий воздействия может ограничиваться оцен­кой поступления НЧ/НМ из определенных источников выбросов (на­пример, выбросы предприятия наноиндустрии, дислоцированного на данной территории, упаковочный материал, содержащий наночастицы и так далее).
 
Во всех случаях, с целью создания наиболее благоприятных условий для последующего процесса управления риском, на стадии оценки экспозиции обязательным является выявление: конкретного мес­та контакта человека с НЧ/НМ; относительного вклада каждого специ­фического источника НЧ/НМ: факторов окружающей среды, влияющих на характер воздействия, что позволяет обеспечить эффективные и ра­циональные мероприятия по снижению риска.
 
Процесс оценки экспозиции НЧ/НМ состоит из трех основ­ных этапов.
 
Первый этап – характеристика окружающей обстановки, которая пре­дусматривает анализ основных физических параметров исследуемой области и характеристику популяций, потенциально подверженных воз­действию.
 
Второй этап – идентификация маршрутов воздействия, источников НЧ/НМ, потенциальных путей распространения и точек воздействия на человека.
 
Третий этап – количественная характеристика экспозиции предусмат­ривает установление и оценку величины, частоты и продолжительности поступления НЧ/НМ для каждого маршрута воздействия, идентифици­рованного на 2-м этапе. Наиболее часто этот этап состоит из двух ста­дий: оценки воздействующих концентраций и расчета поступления.
 
 

 
ХАРАКТЕРИСТИКА ЗОНЫ ВОЗДЕЙСТВИЯ

 
На первом этапе оценки экспозиции осуществляется сбор ин­формации о топографии, гидрогеологии, растительном и животном ми­ре, земельных ресурсах и их использовании, хозяйственной деятельно­сти человека на обследуемой территории.
 
Характеристика физической среды включает в себя анализ следующих свойств и показателей: 


— климат (температурный режим, количество осадков, относитель­ная влажность, особенности топографии, высота местности, количество дней с устойчивым снежным покровом, процесс циркуляции воздушных масс и т.д.); 
— метеоусловия (например, скорость и направление ветра, повто­ряемость штилей, туманов, приземных инверсий температуры и др.); 
— геологическое строение; 
— растительность (например, травяной покров, древесная расти­тельность и др.); 
— тип почвы (например, кислый, основной, органический, песчаный и др.); 
— гидрологию подземных водных источников (например, глубина, направление и тип водного потока); 
— места расположения и описание поверхностных водоемов (на­пример, тип, скорость течения воды, соленость и др.).

На основании характеристик физической среды исследуемой области делается предварительное заключение о потенциальных путях распространения НЧ/НМ, имея в виду все взаимодействующие среды и факторы окружающей среды – почву, подземные и поверхностные воды, осадки, воздушную среду, биоту, а также возможный транспорт НЧ/НМ из одной среды в другую.
 
Характеристика населения, потенциально подверженного воздействию на исследуемой территории и вблизи от нее, предусматри­вает анализ мест проживания (локализация населенных пунктов, чис­ленность населения, расстояние от предприятия наноиндустрии или иного источника НЧ/НМ), преобладающий род занятости населения, места размещения чувствительных подгрупп (дошкольные и школьные детские учреждения, больницы, родильные дома, санатории и другое).
 
В анализ следует включать все группы популяции, потенци­ально подверженные воздействию исследуемых факторов, даже если они проживают вдали от источника загрязнения (например, население, потребляющее загрязненную НЧ водопроводную воду или продукты питания, выращенные на почве, загрязнённой НМ сельскохозяйственно­го назначения). Кроме того, в анализ следует включать и население, ко­торое может подвергаться воздействиям в будущем, например, в резуль­тате миграции НЧ веществ из загрязненной зоны.
 
Оценка деятельности человека обычно проводится по сле­дующей схеме:


— определение времени, которое потенциально экспонируемая по­пуляция проводит в загрязненной НЧ/'НМ зоне. Например, если популя­ция отнесена к производственному сценарию воздействия, то разумной максимальной оценкой ежедневного периода экспозиции является вели­чина 8 часов (типичный рабочий день) (если же популяция отнесена к сценарию жилой зоны, то максимальная дневная экспозиция может быть принята равной 24 часам);
— определение времени, которое потенциально экспонируемая по­пуляция проводит в помещении, на открытой местности, в транспорте и т.д. с учетом характера деятельности человека в течение суток (на­пример, служащие могут проводить практически весь свой рабочий день в помещении, в то время как строительные рабочие большую часть вре­мени находятся на открытой местности);
— определение зависимости человеческой деятельности от сезона года;
— определение возможности временного или постоянного нахожде­ния населения в загрязненной зоне (например, дети могут играть вблизи загрязненной зоны, а население жилых районов может периодически входить в эту зону или пересекать ее); 
— идентификация любых специфичных для исследуемой зоны ха­рактеристик популяции, которые могут влиять на экспозицию (напри­мер, если загрязненная зона расположена вблизи мест ловли рыбы, то потенциально экспонируемая популяция вероятнее всего может потреб­лять значительно больше загрязненных рыбных продуктов, чем популя­ция, проживающая вдали отданного водоема).

В качестве наиболее чувствительных к действию НЧ/НМ субпопуляций следует рассматривать новорождённых и детей, лиц по­жилого возраста, беременных и кормящих женщин, а также больных хроническими заболеваниями.
 
Субпопуляции, подверженные повышенному риску вследст­вие особенностей их деятельности и активности, включают работников предприятий наноиндустрии, персонал производств, связанных с ис­пользованием или утилизацией наноматериалов в крупных масштабах (сельскохозяйственные предприятия, станции очистки воды, мусоро­сжигающие заводы и т.д.), детей (в частности, из-за возможности их контакта с загрязненными НЧ почвой и водой открытых водоемов), лиц, которые могут в относительно больших количествах потреблять рыбу, пойманную в местных водоемах, или выращенные в данной местности продукты питания (например, овощи), потребителей отдельных видов продукции наноиндустрии (парфюмерно-косметических и дезинфици­рующих средств, препаратов бытовой химии и так далее).

 

 
ПУТИ РАСПРОСТРАНЕНИЯ НЧ/НМ В ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЕ 
И ИХ ВОЗДЕЙСТВИЕ НА ЧЕЛОВЕКА

 
В ходе составления сценария экспозиции устанавливается маршрут воздействия, который описывает движение НЧ/НМ от источ­ника их возникновения до подвергающегося воздействию индивидуума. Маршрут воздействия описывает механизм, посредством ко­торого индивидуум или популяция подвергаются воздействию НЧ/НМ, точки воздействия и пути поступления. Если точка воздействия отдалена от источника, то маршрут воздействия включает в себя также транспортную (в случае межсредовых переходов) и воздействующую среды.


 




Оценка маршрута воздействия включает характеристику: ис­точников загрязнения, выбросов и сбросов НЧ/НМ, мест их нахождения; вероятного поведения НЧ/НМ в окружающей среде (персистенция, рас­творение, трансформация, поверхностная модификация, агрегация, транспорт, межсредовые переходы); мест проживания и видов деятель­ности экспонируемых популяций.
 
Составными частями полного маршрута воздействия являют­ся четыре основных элемента:


— источник и механизм образования НЧ/НМ; 
— воспринимающая (первично загрязняемая), транспортирующая и воздействующая среды; 
— место потенциального контакта человека с НЧ/НМ (точка воздей­ствия/рецепторная точка); 
— пути поступления НЧ/НМ в организм (пероральный, ингаляци­онный, кожная абсорбция).


 
ОСНОВНЫЕ ИСТОЧНИКИ ПОСТУПЛЕНИЯ НЧ/НМ В ОКРУЖАЮЩУЮ СРЕДУ И
В ОРГАНИЗМ ЧЕЛОВЕКА

 
К источникам поступления НЧ/НМ в окружающую среду относятся следующие виды процессов.
Производственные процессы на предприятиях наноиндуст­рии, сопровождающиеся образованием НЧ/НМ путём ультрадисперги­рования веществ традиционной степени дисперсности или конденсации из газовой либо жидкой фазы, сопровождающиеся поступлением НЧ в свободном (не связанном в твёрдом матриксе) виде в газообразные (пы­легазовые) и жидкие выбросы; процессы, в которых НЧ/НМ использу­ются (например, в виде абразивов, адсорбентов, катализаторов), а затем поступают в отходы производства.
 
Применение НЧ/НМ в хозяйственной деятельности, напри­мер, в составе агрохимикатов и средств защиты растений, агромелиора­тивных средств, препаратов для очистки воды, строительных материа­лов и другого.
 
Утилизация потребительской продукции, содержащей НЧ/НМ, например, путем ее захоронения (вследствие которого возможно посту­пление НЧ в грунтовые воды), сжигания на мусоросжигательных заво­дах с образованием наноразмерных аэрозолей и другими путями.
 
Аварии хранилищ и транспортных средств, сопровождаю­щиеся попаданием НЧ/НМ в атмосферный воздух, воду и почвы. Межсредовой перенос НЧ/НМ (например, из загрязненной почвы в воды открытых водоемов или грунтовые воды).
 
Процессы переноса, накопления и трансформации НЧ/НМ в окружающей среде, а также их межсредовые распределения в настоящее время недостаточно изучены, и оценка этих процессов в большинстве случаев осуществляется по аналогии с химическими веществами тради­ционной степени дисперсности, а также природными и техногенными наноразмерными компонентами.
 
Поступающие в объекты окружающей среды НЧ/НМ в зави­симости от своего химического состава и физико-химического состоя­ния (размер частиц, удельная поверхность, адсорбционная способность, устойчивость к агрегации, растворимость и так далее) участвуют в сле­дующих процессах:


— транспорт (перенос НЧ/НМ с токами воды и воздуха) и межсре­довые переходы («воздух – вода», «почвы – вода»,  «вода – донные отложения» и другое); 
— физическая трансформация (растворение, агломерация, агрегация); 
— химическая трансформация (окисление, гидролиз, фотолиз, хими­ческая модификация поверхности и т.д.); 
— биологическая трансформация (биодеградация, биоаккумуляция).
 
 

 
СОСТАВЛЕНИЕ СЦЕНАРИЯ ВОЗДЕЙСТВИЯ

 
Воздействие НЧ/НМ на человека может быть прямым (на­пример, вдыхание атмосферного воздуха, содержащего наноразмерный аэрозоль, использование косметических средств, содержащих НЧ) или косвенным (например, потребление пищевой продукции, содержащей остаточные количества наноструктурированных агрохимикатов или ве­теринарных лекарственных препаратов).
 
Итоговая характеристика и окончательное формирование сценариев воздействия НЧ/'НМ на популяцию проводится на основе оп­ределения приоритетных путей поступления.
 
Полный маршрут воздействия оценивается при сценарии многосредовой экспозиции, когда анализируются практически все воз­можные пути поступления НЧ/НМ. Сценарий полного маршрута воздействия представляет собой сочетание различных маршрутов воздействия исследуемых НЧ/НМ.

 
Пример сценария многосредового воздействия НЧ/НМ
 
Среда Путь поступления
ингаляция перорально накожно
Атмосферный воздух +
Водопроводная вода + + +
Почва + + +
Вода открытого водоема (плавание) + + +
Косметические средства + +
Препараты бытовой химии + +
Пищевые продукты +
Текстильные изделия +
 


При включении в анализ лишь некоторых из указанных эле­ментов сценарий будет отражать неполный маршрут воздействия, что целесообразно в тех случаях, когда одновременное воздействие НЧ/НМ на одну популяцию всеми возможными путями маловероятно либо су­ществует только один путь такого воздействия (например, накожно с импортируемой косметической продукцией).
 
Неполный маршрут воздействия анализируется также при сценарии, предусматривающем оценку риска от поступления HЧ/HМ только из одной среды, где их содержание является преобладающим г сравнении с иными средами, влиянием которых можно практически: пренебречь (например, только из атмосферного воздуха, воздуха поме­щений, питьевой воды, продуктов питания и т.д.) и одним путем (например, ингаляционным или пероральным).
 
Исключение той или иной среды или того или иного пути воздействия из последующего анализа должно проводиться с большой осторожностью, так как это может приводить к существенным неопре­деленностям и ошибкам в оценке величины экспозиции.
 
Аргументами для исключения среды или пути воздействия из анализа могут являться следующие положения:


— экспозиция, обусловленная присутствием НЧ/НМ в данной среде или данным путем воздействия, намного меньше по сравнению с други­ми путями, включающими ту же среду и те же самые точки воздействия; 
— потенциальная степень экспозиции из данной среды и при данном пути воздействия ничтожно мала; 
— для данного вида НЧ/НМ не характерна миграция и накопление в данной среде ввиду особенностей их физико-химических свойств (на­пример, для фуллеренов, по-видимому, не характерно накопление и по­ступление в организм с питьевой водой ввиду их крайне малой диспергируемостью в водных средах).
 


ОПРЕДЕЛЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИЙ В ТОЧКЕ ВОЗДЕЙСТВИЯ
 

При выборе размерности определяемых концентраций НЧ/НМ в точке воздействия следует исходить из информации о природе определяемого наноматериала, его физико-химической характеристики, размерности референтных показателей (нормативов), применяемых при контроле НЧ/НМ. Обычно, концентрацию НЧ/НМ определяют через их массу, число частиц или поверхность межфазной границы в единице объёма или массы анализируемой среды. Массовые концентрации реко­мендуется применять для монодиспенсных НМ, НМ с известной степе­нью дисперсности, не меняющейся под воздействием средовых факторов.
 
Воздействующие концентрации чаще всего оцениваются на основе:


—  результатов мониторинга объектов окружающей среды с прямым определением концентраций НЧ/НМ в анализируемых средах;
—  моделирования распространения и поведения НЧ/НМ в окру­жающей среде;
—  комбинации результатов мониторинга с данными, полученными с применением моделирования;
— моделей экспозиции.
 
 

 
МОНИТОРИНГ ОБЪЕКТОВ ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ
 

Основанием для выбора НЧ/НМ, подлежащих мониторингу на данной территории, в соответствии с рекомендациями национальных и международных организаций (OECD, NIOSH, EFSA), служат следую­щие критерии:


—  наличие у НЧ/НМ потенциального риска для здоровья населения;
—  введение мер по регулированию НЧ/НМ в объектах окружающей среды и/или продукции на национальном или международном уровнях;
—  наличие на данной территории крупнотоннажных производств, выпускающих НЧ/НМ, в особенности в формах, способных к образова­нию аэрозолей и пылеобразованию.
 
Целесообразно, чтобы мониторинг позволял определять экспозицию НЧ/НМ как в очагах загрязнения (на территориях промыш­ленных предприятий и в их санитарно-защитных зонах), где под воздей­ствием высоких концентраций оказывается небольшая часть населения, так и экспозицию, под воздействием которой находится большинство населения.
 
В ходе мониторинга должна быть получена информация, позволяющая определить не только уровень НЧ/НМ в данной точке, но и распределение экспозиции по группам населения.
 
Оценка концентрации НЧ/НМ в точке воздействия должна быть основана на анализе достаточно большого (репрезентативного) числа проб, допускающего устойчивость средней оценки. Чувствитель­ность применяемых методов должна быть достаточной для определения регистрируемых уровней НЧ/НМ. Методы анализа НЧ/НМ в пробах должны быть утверждены в установленном порядке. В ходе мониторинга должны применяться методы отбора проб, позволяющие получить репрезентативные средние пробы, не при­водящие к видоизменению анализируемых НЧ/НМ. Методы отбора проб должны быть утверждены в установленном порядке.
 
Результаты мониторинга могут оказаться неадекватными, если:


—  точки экспозиции пространственно изолированы от точек мони­торинга (например, в случае межсредовых переходов или транспорта НЧ/НМ); 
  применяемые методы анализа НЧ/НМ недостаточно чувствитель­ны либо недостаточно специфичны;
  применяемые процедуры отбора проб приводят к потере НЧ/НМ или их необратимой трансформации, не допускающей корректного ана­литического определения;
 не определяется временное распределение концентраций НЧ/НМ.




 
Типичной ошибкой является сбор аналитических данных за ограничен­ный интервал времени. Такие данные хорошо характеризуют условия на момент исследования, однако не отражают продолжительные или очень кратковременные воздействия.
 

 
МОДЕЛИРОВАНИЕ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ НЧ/НМ В ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЕ
 

Моделирование распространения НЧ/НМ в окружающей среде используется при оценке риска в следующих целях:


—  оценка пространственного распределения концентрации и экспо­зиции населения;
  определение соотношений «источник – рецептор»; 
  определение вклада различных источников в суммарные концен­трации; 
  оптимизация стратегий снижения объема выбросов и анализ сце­нариев, связанных с выбросами; 
  прогнозирование изменения концентраций загрязнителей во вре­мени; 
  анализ репрезентативности постов мониторинга и оптимизация процесса организации их сети.

Построение моделей рассеивания базируется на данных об источниках и выбросах НЧ/НМ, а также метеорологической и географи­ческой информации.
 
Выбор модели расчета загрязнения объектов окружающей среды для целей оценки риска проводится по ее способности определять не только максимальные уровни загрязнения, но и осредненные на заданный период экспозиции, а также в максимальной степени учитывать все факторы, влияющие на распространение загрязнения.
 
Период осреднения, к которому относятся вычисленные концентрации, соответствует тому периоду, к которому относится ис­пользуемая при расчете исходная информация. Поэтому модели расчета концентраций, осредненных за год, не могут быть использованы для определения концентраций для других периодов (месяц, сезон).
 
Сравнительная характеристика преимуществ и недостатков использования мониторинга и моделирования загрязнения атмосферно­го воздуха, по данным ВОЗ, приводится в таблице ниже.
 

 
Сравнение мониторинга качества атмосферного воздуха и моделирования
рассеивания атмосферных загрязнителей для оценки концентраций в точке
воздействия (WHO, Regional Publications, European Series, № 85, 1999)
 
Задача Уровень надежности, относящийся
 
к мониторингу
 
к моделированию
 

Оценка истинности концентраций
 

Высокий
 

Низкий*
 

Системы тревоги

 
Высокий
 
Низкий
 
 
Оценка различий во времени

 
 
Высокий

 
 
Высокий
 


Оценка различий в пространстве
 
 
 
 
 
Низкий**
 
 
 
Высокий
 
 


Оценка концентраций
в будущем (прогноз)
 
 
Низкий Высокий



Определение вклада
источников загрязнений
 
 
 
 
Низкий Высокий


Примечание:
* результаты моделирования должны быть сравнены с несколькими 
измерен­ными уровнями для подтверждения надежности и корректности модели:
** увеличение числа постов наблюдений может существенно улучшить 
про­странственное представление о концентрациях.
 
 
 
МОДЕЛИРОВАНИЕ ПЕРСОНАЛЬНОЙ ЭКСПОЗИЦИИ
 

Модели экспозиции при наличии данных адекватных на­блюдений могут использоваться для получения заключений относитель­но экспозиции по конкретным видам НЧ/НМ на целевые группы населения.
 
В качестве исходной информации при моделировании пер­сональной экспозиции используются данные о концентрации при воз­действии НЧ/НМ на человека или группу людей, а также о продолжи­тельности такого воздействия. Вводные данные представлены в этом случае характером деятельности человека с распределением по времени, а также концентрациями НЧ/НМ.
 
Для определения уровней содержания загрязнителя в каж­дой микросреде чаще всего используются результаты аналитических измерений концентраций, или концентрации НЧ/НМ, полученные путем моделирования. Наиболее точное определение уровней воздействия приме­нительно к оценке экспозиции через атмосферный воздух населенных мест возможно с помощью индивидуального (персонального) монито­ринга, который предусматривает прямые замеры концентраций воздуш­ных примесей в зоне дыхания человека.
 
При осуществлении программы многосредового монито­ринга дополнительно проводится количественное определение НЧ/НМ в пробах воды и пищи, потребляемых каждым индивидуумом в отобран­ной выборке. В случае с водой прямые замеры будут означать взятие проб из крана для питьевой воды. Если речь идет о пищевых продуктах, анализу подлежат повторные пробы пищи, а при определении перкутан- ной экспозиции соответствующие пробы (например, смывы) берутся непосредственно с кожных покровов. Моделирование экспозиции НЧ/НМ через потребляемую продукцию может проводиться с использованием анкетно-опросных методов исследования.
 
Методическая схема сбора информации с помощью анкет­но-опросных способов включает следующие этапы:


—  отбор респондентов с учетом метода рандомизации из предвари­тельно тщательно подобранного контингента;
—  выбор наиболее соответствующего вида сбора данных: обычно персонального интервьюирования или телефонного опроса, анкетирова­ния или другого способа, предложенного самим респондентом;
—  создание адекватной по величине выборки, позволяющей прово­дить статистический анализ;
—  обеспечение условий для высокой активности респондентов в проведении исследований;
—  выбор наиболее приемлемых методов сбора информации о пока­зателях, определяющих величину- экспозиции (количество, частота, дли­тельность потребления продукции);
—  разработка протоколов исследований (опросов) в понятном для респондентов и удобном для пользователей виде, а также пригодном для прогнозирования;
  формулировка специфических вопросов на простом, удобном для восприятия языке, исключая двусмысленность;
—  обеспечение кодирования и сохранения информации в виде ком­пьютерных баз данных;
—  анализ полученных данных с помощью соответствующих стати­стических методов;
—  обоснование статистически значимых заключений на основе ана­лиза полученной информации.

 
 
ХАРАКТЕРИСТИКА КОНЦЕНТРАЦИЙ В ТОЧКЕ ВОЗДЕЙСТВИЯ
 

Концентрация НЧ/НМ в точке воздействия (месте пребыва­ния человека) может представлять собой среднюю арифметическую ве­личину концентрации, воздействующей в течение периода экспозиции, или максимальную концентрацию в ограниченный период времени. Для оценки риска, обусловленного хроническими воздейст­виями НЧ/НМ, применяются среднегодовые концентрации и их верхние 95%-е доверительные границы, установленные по среднесуточным кон­центрациям. Для оценки острых воздействий наноразмерных аэрозолей, включая аварийные воздействия (продолжительность экспозиции не более 24 ч), используются максимальные концентрации и 95-й процентиль.
 
В скрининговых исследованиях для оценки хронических воздействий допустимо использование среднегодовых концентраций, а для оценки острых воздействий – максимальных концентраций за пери­од наблюдения. В тех случаях, когда имеется большая вариабельность кон­центраций или, наоборот, всего два их значения в точке воздействия, в качестве обоснованной оценки целесообразно использовать максималь­ную из имеющихся концентраций. Для оценки канцерогенного риска используют величины среднегодовых концентраций, увеличенные на один 95%-й доверитель­ный интервал.
 
 

 
ПОДХОДЫ К РАСЧЕТЕ ЭКСПОЗИЦИЙ НЧ/НМ
 

При расчете экспозиций НЧ/НМ следует исходить:


—  из размерности референтных величин соответствующего гигие­нического норматива для контролируемых НЧ/НМ;
  из формата предварительно собранных исходных данных о кон­центрациях НЧ/НМ в объектах окружающей среды и продукции. 

В зависимости от природы НЧ/НМ и размерности применяемых референтных значений действующее количество НЧ/НМ выражается через следующие единицы (ед.): массу (мг), площадь поверхности (кв.см) или число частиц (безразмерное) в единице объема или массы воздействующего объекта окружающей среды или продукции.
 
В общем случае референтное значение (норматив) дозы НЧ/НМ имеет размерность ед./кг/сут. и показывает безопасное количе­ство НЧ/НМ (в соответствующих ед.), приходящееся на 1 кг массы тела человека в сутки в течение всей продолжительности жизни. При этом формула для расчета величины экспозиции НЧ/НМ (Ed) имеет следую­щий вид:

 
Ed (ед./кг/сут.) = (С * V * F * N) / (M / A), где
 
     
С – замеренная средняя (по определенному временному интервалу) концентрация, ед./куб.дм ( кг) (в случае жидких и плотных сред) или ед./куб. м (в случае воздуха);
V – количество воды, воздуха или продукции, потребляемое чело­веком в день, куб.дм/сут.  или куб. (кг)/сут.;
F – число дней в году, когда имеет место воздействие, сут./год;
N – число лет, когда осуществлялось воздействие, год;
М – масса тела индивидуальная или средняя по популяции, кг;
А – так называемый «период осреднения», то есть то время, на про­тяжении которого проводились замеры, по результатам которых была определена средняя концентрация С.

 
Для случая, когда референтные значения экспозиции (норма­тивы) характеризуются концентрациями НЧ/НМ в действующих средах (ед./куб.дм или ед./куб.м), расчетная формула для экспозиции упрощается и принимает вид:

 
Ed(ед./куб.дм) =(С * F *N)/A, где
 
 
Ес – экспозиция, выраженная через значение концентрации.
 

При оценке канцерогенных рисков используют средние су­точные дозы, усредненные с учетом ожидаемой средней продолжитель­ности жизни человека (70 лет). Такие дозы обозначаются как LADD. Стандартное уравнение для расчета LADD имеет следующий вид:

  
LADD (ед./кг/сут.) = (С * V * F * N) / (M * At), где
 
 
С – концентрация НЧ/НМ в загрязненной среде, ед./куб.дм (в случае жидких и плотных сред) или ед./куб.м (в случае воздуха);
V – количество среды (воды, воздуха или продукции), потребляе­мое человеком в день, куб.дм/сут. или куб.м. (кг)/сут.;
F – число дней в году, когда имеет место воздействие, сут./год;
N – число лет (на протяжении всей прошедшей жизни), когда осу­ществлялось воздействие, год;
М – масса тела, кг;
At – полная продолжительность жизни в годах.

 
 
 
ОБЩИЕ ПОДХОДЫ К ОЦЕНКЕ РИСКА ВРЕДНОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ НЧ/НМ НА ЗДОРОВЬЕ РАБОТНИКОВ ДЛЯ ЦЕЛЕЙ УПРАВЛЕНИЯ РИСКАМИ

 
Оценка риска интегрирует данные об идентификации опасности НЧ/НМ, параметрах зависимости «доза-ответ», величине экспозиции, полученные на всех предшествующих этапах исследований, с целью количественной и качественной оценки риска, выявления и оценки сравнительной значимости существующих проблем для здоровья насе­ления.
 
Оценка риска осуществляется в соответствии со следующими этапами:


—  идентификация опасности; 
  обобщение результатов зависимостей «доза (концентрация)-ответ» и оценки экспозиции; 
  расчет значений риска для отдельных маршрутов и путей поступ­ления химических веществ; 
  расчет рисков для условий агрегированной (поступление одногj вида НЧ/НМ в организм человека всеми возможными путями из разных объектов окружающей среды) и кумулятивной (одновременное воздей­ствие нескольких видов НЧ/НМ или НЧ/НМ в сочетании с химическими токсикантами традиционной степени дисперсности) экспозиции; 
  выявление и анализ неопределенностей; 
  обобщение результатов оценки риска и представление получен­ных данных лицам, участвующим в управлении рисками.
 
Ведущими принципами характеристики риска являются: 


—  интеграция информации, полученной в процессе идентификации опасности, зависимости «доза-ответ» и оценки экспозиции;
—  характеристика и обсуждение факторов неопределенностей и ва­риабельности результатов;
—  представление информации о характеристиках риска в понятной и доказательной форме с указанием на достоверность и ограничения ха­рактеристик риска.



 
В процессе характеристики рисков используется величина условно принимаемого пренебрежимого уровня риска (уровень de mini­mus) – вероятность наступления события, негативные последствия кото­рого можно признать ничтожно малыми в сравнении с действием прин­ципиально неустранимых природных или техногенных факторов, вслед­ствие чего человек или группа людей, или общество в целом готовы пойти на этот риск.




 
ЛИТЕРАТУРНЫЕ ИСТОЧНИКИ


 
1. Занина К.А., Цуркин А.П.. Влияние нанотехнологий и наноматериалов на человека и остальной живой мир // Технические науки: традиции и инновации: материалы II международной научной конференции (г. Челябинск, октябрь 2013 г.).  – Челябинск: Два комсомольца, 2013.
2. Арчаков А. И., Иванов Ю. Д., Плешаков Т. О. и др., «Атомно-силовая микроскопия для медицинской диагностики. Физикохимия ультрадисперсных наносистем», Материалы VII Всероссийской конференции, Москва, 2005.
3. Постановление Главного государственного санитарного врача Российской Федерации № 54 от 23.07.2007 г. «О надзоре за продукцией, полученной с использованием нанотехнологий и содержащей наноматериалы».
4. Информационное письмо Роспотребнадзора № 0100/4502–07–02 от 02.05.2007 г. «О надзоре за производством и оборотом продукции, содержащей наноматериалы».
5. Рахманин Ю. А., Новиков С. М., Шашина Т. А. и др. Руководство по оценке риска для здоровья населения при воздействии химических веществ, загрязняющих окружающую среду (Р 2.1.10.1920–04). – М.: Федеральный центр Россанэпидемнадзора Минздрава России, 2004.

6. Чурилов Г.Н., Внукова Н.Г., Глущенко Г.А., Осипова И.В. Наноматериалы и нанотехнологии. Конспект лекций. Красноярск: ФГОУ ВПО «Сибирский федеральный университет», 2007.
7. Оценка риска воздействия наноматериалов и наночастиц на организм человека: Методические рекомендации МР 1.2.0038-11. – М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2012.
 








 



Все публикации
© 1997–2014 Клинский институт охраны и условий труда